Учёные MIT раскрыли новый механизм устойчивости рака лёгких к препаратам против KRAS

Исследователи из Массачусетского технологического института (MIT) выявили альтернативный механизм, с помощью которого опухоли лёгких обходят действие ингибиторов KRAS

Около 25 % аденокарцином лёгких связаны с мутациями гена KRAS, провоцирующими неконтролируемый рост клеток. Одобренные FDA ингибиторы KRAS поначалу эффективны примерно у 35 % пациентов, но со временем опухоли почти всегда приобретают устойчивость к ним. Обычно это происходит из-за реактивации KRAS — например, через дополнительные копии гена или активацию сигнального пути MAP-киназы.

В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Genetics, учёные MIT описали иной сценарий: некоторые опухоли трансформируются из аденокарциномы в плоскоклеточный рак. При таком переходе клетки перестают зависеть от KRAS и задействуют альтернативные сигнальные пути для продолжения роста. Для изучения механизма исследователи создали модель рака лёгких у мышей с мутацией KRAS-G12C.

Ключевыми факторами перехода оказались потеря гена Nkx2-1, поддерживающего идентичность альвеолярного эпителия, а также активация транскрипционных факторов DeltaNp63 и SOX2. Опухоли с такой трансформацией уже не реагируют на ингибиторы KRAS, поскольку сигнальный путь KRAS в них подавлен. Сейчас учёные изучают, какие уязвимости возникают у клеток в процессе перехода, чтобы найти мишени для новых препаратов.

Источник: MIT News