Раскрыт новый механизм регуляции программируемой клеточной гибели с участием молочной кислоты

Учёные из Центра превосходства в области молекулярно-клеточной науки Китайской академии наук выявили, как молочная кислота влияет на программируемую клеточную гибель

Исследователи выяснили, что молочная кислота — метаболическая молекула с сигнальной функцией — напрямую связывает состояние клеточного метаболизма с сигнальным путём программируемой клеточной гибели. Ключевую роль в этом процессе играет модификация белка RIPK3: молочная кислота способствует её возникновению на 63-м остатке лизина (K63), запуская соответствующий клеточный механизм.

В ходе экспериментов на моделях ишемически-реперфузионного повреждения сердца и заражения гриппом учёные показали: подавление активности фермента PCAF снижает повреждение тканей при ишемии. У мышей с мутацией RIPK3-K63R (неспособной к модификации) ослаблялись повреждения лёгких при гриппе, замедлялось снижение веса и росла выживаемость. Это говорит о том, что описанный механизм участвует в повреждении тканей и может стать мишенью для терапии.

Ещё один важный результат: при интенсивных нагрузках в скелетных мышцах накапливается молочная кислота. Она запускает умеренную активацию программируемой клеточной гибели, что не вредит тканям, а, напротив, стимулирует активацию и размножение мышечных стволовых клеток — и тем самым помогает восстановлению после тренировок.

Работа, опубликованная в журнале Cell Metabolism, впервые описывает связь между метаболитом, посттрансляционной модификацией и программируемой клеточной гибелью. Полученные данные могут помочь в разработке методов защиты органов при патологиях и в стимуляции восстановления тканей.

Источник: Китайская академия наук