Команда Ван Тинтин и Чжао Юэ обнаружила новый механизм деградации метформина кишечными бактериями и его влияние на эффективность лечения

Учёные из Нанкинского университета выявили, что фермент кишечных бактерий способен разрушать метформин — основной препарат для лечения диабета 2-го типа, — из-за чего снижается эффективность терапии

Исследователи под руководством профессора Ван Тинтин и ассистента профессора Чжао Юэ изучили причины индивидуальных различий в эффективности метформина. В ходе работы с участием пациентов и экспериментов на животных они обнаружили, что у людей с низкой реакцией на препарат уровень метформина в крови и фекалиях ниже. Пересадка кишечной микрофлоры таких пациентов мышам ухудшала эффект лекарства.

Учёные выделили бактерию Eubacterium hallii (Ховстадская эубактерия) MD1 и идентифицировали фермент ehAdhE, который напрямую разрушает метформин. С помощью структурного анализа они определили ключевой участок фермента (Val145), отвечающий за взаимодействие с препаратом. Мутация этого участка снижала способность фермента разрушать лекарство.

Для решения проблемы команда разработала ИИ-систему Scrng-CL и с её помощью нашла вещество — дайдзеин (содержится в сое), — которое подавляет действие фермента ehAdhE. В эксперименте на животных дайдзеин повысил концентрацию метформина и улучшил метаболический ответ. Клиническое испытание с участием пациентов с низкой реакцией на метформин подтвердило эффект: на фоне приёма дайдзеина улучшились показатели сахара в крови, вырос уровень GLP-1.

Источник: Нанкинский университет