Учёные Стэнфорда заставили белок, вызывающий лимфому, уничтожать раковые клетки

Исследователи Стэнфордского университета разработали молекулу, которая заставляет белок, провоцирующий лимфому, запускать самоуничтожение раковых клеток

Созданная молекула TCIP3 действует как двусторонний ключ: одна её часть связывается с белком BCL6, играющим ключевую роль в развитии диффузной крупноклеточной лимфомы, а другая — с белками P300 и CBP. Последние добавляют к BCL6 ацетильные метки — из-за этого белок теряет способность подавлять гены гибели клеток. Кроме того, P300 и CBP модифицируют гистоны, ослабляя их связь с ДНК и позволяя активировать нужные гены.

При изучении структуры комплекса на атомном уровне выяснилось, что TCIP3 работает как «молекулярный клей»: после соединения белков между ними возникают дополнительные химические связи, стабилизирующие комплекс и усиливающие действие молекулы. Химики сделали связь между частями TCIP3 более жёсткой — это позволило сохранить полезные взаимодействия и повысить эффективность соединения. В лаборатории TCIP3 уничтожала раковые клетки при очень низких концентрациях.

В опытах на мышах с человеческими опухолями лимфомы двукратное ежедневное введение TCIP3 полностью устраняло опухоли за 11 дней. У животных не выявили признаков токсичности и роста воспалительных сигналов. Кроме того, соединение уничтожало зародышевые центры — скопления быстро делящихся иммунных клеток, зависимых от BCL6. Это открывает перспективы применения похожих молекул при аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и миастения гравис. Прежде чем перейти к клиническим испытаниям на людях, молекулу предстоит доработать и протестировать на других видах животных.

Источник: ScienceDaily